衰老引起的神經(jīng)血管單元的結(jié)構(gòu)和功能改變導致神經(jīng)血管耦合反應受損、腦血流失調(diào)和神經(jīng)炎癥增加，所有這些都對年齡相關(guān)血管認知障礙（VCI）的發(fā)病機制產(chǎn)生重要影響。越來越多的證據(jù)表明，NAD +可用性隨著年齡的增長而減少，在與年齡相關(guān)的神經(jīng)血管和腦微血管功能障礙中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。有研究表明，通過補充NMN來恢復老年小鼠的細胞 NAD +水平可以挽救神經(jīng)血管功能，增加腦血流量，并提高認知任務的表現(xiàn)。

研究表明，NMN 治療對腦微血管內(nèi)皮功能和神經(jīng)血管耦合反應的保護作用與小鼠衰老模型中 NVU mRNA 表達譜的抗衰老變化相關(guān)，該模型概括了高危老年人中存在的血管改變和缺陷用于血管性認知障礙。

這是第一項研究證明老年小鼠的 NMN 治療至少部分逆轉(zhuǎn)了大腦中與年齡相關(guān)的、促炎癥、促氧化、促凋亡和內(nèi)皮功能障礙促進的轉(zhuǎn)錄改變。

研究進一步證明了 NMN 治療可賦予老年小鼠有效的抗衰老神經(jīng)血管作用，挽救腦微血管內(nèi)皮功能障礙和神經(jīng)血管耦合反應，增加腦血流量，并改善認知能力。

線粒體功能障礙和線粒體氧化應激增加在衰老引起的腦微血管內(nèi)皮損傷和神經(jīng)血管功能障礙的發(fā)生中起關(guān)鍵作用，NMN 治療可以挽救衰老引起的 NVU 中線粒體相關(guān)基因表達的變化。重要的是，這些 NMN 誘導的線粒體相關(guān)轉(zhuǎn)錄組的變化與衰老腦微血管內(nèi)皮細胞中線粒體氧化應激的減弱和線粒體能量代謝的恢復有關(guān)。

NMN 誘導的基因表達變化與年齡相關(guān)的神經(jīng)血管轉(zhuǎn)錄組變化相對應。

研究還表明 SIRT1 激活帶來的許多健康益處與線粒體功能的改善有關(guān)。除了sirtuin介導的轉(zhuǎn)錄組效應外，線粒體ATP的產(chǎn)生還需要NAD +作為必需的輔助因子，挽救正常的細胞NAD/NADH比率本身也可能促進NVU細胞中有效的線粒體功能，對老年小鼠進行 NMN 治療至少可以部分逆轉(zhuǎn) NVU mRNA 表達譜中與年齡相關(guān)的促炎性改變。

總之，最近證明的 NMN 治療對神經(jīng)血管功能的保護作用可歸因于 Sirtuin 介導的神經(jīng)血管轉(zhuǎn)錄組的多方面抗衰老變化。

參考文獻：Kiss T, Nyúl-Tóth á, Balasubramanian P, Tarantini S, Ahire C, Yabluchanskiy A, Csipo T, Farkas E, Wren JD, Garman L, Csiszar A, Ungvari Z. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects. Geroscience. 2020 Apr;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.

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